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许川(左四)和川渝两地团队探讨技术攻关。(受访者供图) |
核心提示
日前,2025年度四川省科学技术奖拟奖人选和项目公示,由四川省人民医院与重庆金凤实验室等单位联合攻关的“肺癌精准免疫治疗的关键技术创新及推广应用”进入科技进步奖一等奖拟奖名单。
许川作为四川省人民医院肿瘤研究所所长、肿瘤中心副主任,重庆金凤实验室兼职课题负责人,是该项目的关键人物。3年多来,他往返成渝两地,把成都临床中发现的问题带到重庆,把重庆实验室找到的答案带回成都。一趟趟奔波,串起从成都临床发现、重庆病理机制研究到成果落地转化的“临床—病理—产业”协同链,也成为两地医疗科研协同从“共享”进入“共建”的生动缩影。
国庆节前夕,许川又一次从成都来到重庆高新区金凤实验室。
上午9点多,他换上实验服,走进病理表型实验室,指导团队成员胡兰琳、王画妮开展蛋白纯化研究。这是他们日常攻关的一部分——成都那边提供临床样本和随访数据,重庆这边做病理层面的机制分析,两边数据实时对照,确认一个分子机制在真实患者体内是否成立。
这样的场景,在过去经常上演。这条往返于成都病房与重庆实验室之间的路,许川一走就是3年。
优势互补
重庆强在病理基础研究和诊断,成都强在临床检验和随访
2022年6月,金凤实验室在西部(重庆)科学城揭牌投用,这间实验室聚焦“重大疾病下一代诊断技术”。2023年实验室启动运行初期,许川经过实验室遴选审批,成为兼职课题负责人,开始常态化往返成渝两地开展研究。
其实许川与重庆的关系,远不止这3年。他曾在陆军军医大学学习、研究十余年,跟随中国科学院院士卞修武开展肿瘤发生发展的机理研究。这段经历,让许川的学术根基扎在重庆。
后来,他先后赴美国、法国做研究,回国后离开部队医院,最终来到成都,在四川省人民医院肿瘤中心开展临床诊疗工作与转化研究。
“虽然离开重庆,但和重庆方面的科研合作却一直没有中断。”许川说。
真正促使他开启双城科研模式,是临床中反复碰到的科研瓶颈。
在四川省人民医院肿瘤中心的门诊和病房里,许川经常遇到一些让临床医生感到疑难的病例。有一次,他接诊一位早期肺癌患者,初期治疗有效,半年内迅速复发转移。复查结果显示,免疫微环境指标出现异常。但临床检验本身无法回答这些复发转移的肿瘤细胞到底长什么样、有什么不同、用的是什么“伪装术”等问题。
“对肿瘤病人来说,每一天都是至关重要的。”许川说。有些疑难肿瘤患者,诊断流程漫长,等到确诊时已经错过最佳治疗窗口。
金凤实验室由卞修武领衔。卞修武在肿瘤病理领域深耕数十年,他过去几十年的研究成果和人才团队,是国内领先的病理基础研究力量之一。许川在成都做临床,缺的正是这样一个能做病理机制研究的平台,这也成为他后来加入金凤实验室的直接动因。
“这是优势互补!”许川强调,重庆强在病理基础研究和诊断,成都强在临床检验和随访。两边拼在一起,形成了从“发现蛛丝马迹”到“识别真实面目”的完整链条。
此后,他每个月要跑重庆四五趟,把在四川省人民医院发现的问题带到重庆,带到金凤实验室。
双城协作
样本集成、数据分析、机制研究必须在两地实时流转
许川在金凤实验室组建了专门的研究团队:肺癌异质性与个性化智能诊疗研究团队。
这个团队吸引了来自北京大学、四川大学、厦门大学、澳门大学等高校的7名博士参与课题研究。实验室实行“任务清单制”,即先定任务再招人,围绕重大科学问题和临床需求形成任务清单。
在重庆,金凤实验室不仅为许川提供了人才支持,还提供了经费保障和科研平台支撑。他形容这种关系是“相辅相成、双向赋能”——成都的临床问题为实验室研究提供方向,实验室的研究成果为临床诊疗提供决策支持。
但双城协作的难点,远不止资源配置。
许川举了一个例子。团队在研究肺癌免疫逃逸时,发现肿瘤组织里藏着一群“种子细胞”。它们会释放“别吃我”的信号,免疫细胞被这个信号抑制,无法发起有效攻击。
“用更通俗的话来说,肿瘤细胞学会了穿‘隐身衣’。”许川解释说。
但要证明这个机制确实主导了患者复发,需要两样东西凑在一起:成都那边,要有带着完整随访信息的患者样本——证明“肿瘤细胞穿了‘隐身衣’的病人,复发率确实更高”。重庆这边,要有在单细胞和空间层面捕捉分子机制的能力——证明“隐身衣”的分子机制确实如体内外实验所揭示的那样运作。
“任何一端单独存在,这条验证链都会断裂。”许川说。他在金凤实验室的病理表型平台上开展研究,再将重庆发现的成果带回四川省人民医院肿瘤中心做临床验证。
“临床观察到的现象需要基础机制来解释,基础机制的发现需要临床证据来锚定。”许川总结道,这个锚定过程要求样本集成、数据分析、机制研究等在两地之间实时流转,不是“做完一段再传下一段”。
未来可期
未来能把这些成果落地,造福患者,这就是金凤给予我的
采访中,许川反复提出一个判断:“免疫治疗的上半场,我们重在唤醒免疫系统;下半场,核心是重塑肿瘤微环境。”
“未来的突破,不仅要让免疫更强,更要让肿瘤无处可藏。”许川说。
简单来说,这个判断落到临床,就是根据每个患者肿瘤的“伪装术”不同,决定用什么药、什么时候用、用多久。而这条规则的有效性,必须在两地患者群体中同时得到验证——成都端提供患者队列和临床终点数据,重庆端提供病理层面的微环境分析和机制验证。
许川团队没有止步于论文和实验室,而是把研究成果往下推了一步。他的团队与成都企业棱镜泰克联合研发“高精度肿瘤干细胞智能捕获流式细胞仪”。这台设备能高效捕获循环肿瘤干细胞,并进行精准鉴定和智能化解析,相当于是给“伪装者”做一次精准的“身份扫描”。许川评价说,这台设备整体达到“国内领先水平,多项核心指标跻身国际第一梯队。”
2025年初,这台设备正式通过四川省药品监督管理局审批,获得第二类医疗器械注册证。更重要的是,它已经走出了实验室,在全国实现规模化落地,覆盖三甲医院、高校及头部生物药企。
展望接下来的工作,许川的规划很务实:把3年多来的工作收尾,形成成果,结合企业推向临床。目前,团队开发的试剂盒和检测技术已经进入市场应用,反响良好。
“未来能把这些成果落地,造福患者,这就是金凤给予我的。”许川说。
那天傍晚,许川从金凤实验室出来,天色已经暗了。他掏出手机,看到团队成员发来一条消息:“许老师,成都那边的随访数据对上了。”
他站在实验室门口,回了一个字:“好。”明天早上,四川省人民医院还有病人等着。