一场“沉默的海啸”在全球蔓延，“罪魁祸首”就是人类的“对手”，肉眼看不见又难以遏制！

　　这个“对手”，就是细菌。尤其是超级耐药严重致病菌，已成为危害人类健康及公共卫生安全的重大挑战。

　　8月19日，2023年度重庆市科学技术奖揭晓，由陆军军医大学邹全明教授牵头完成的“严重致病菌疫苗关键技术创立及推广应用”项目，获得重庆市技术发明奖一等奖。他们研究的疫苗，就是用来对抗这个看不见的“对手”。

　　“人类与细菌的较量，几乎贯穿了整个人类发展史。”邹全明说，近百年来，抗生素的发现和使用，很大程度上遏制了细菌感染的发生。然而，随着抗生素的广泛应用，细菌耐药问题也随之不断蔓延，特别是近几十年势头迅猛，被认为是一场“沉默的海啸”——

　　《柳叶刀》杂志曾在2022年报道，2019年全球33种细菌感染者达4.7亿人，致亡770万人，已上升为全球第二大死亡因素。其中金黄色葡萄球菌（以下简称“金葡菌”）致亡110万人，铜绿假单胞菌致亡56万人，位居前列。

　　“新抗生素发现的速度，远远无法适应细菌耐药蔓延势头！”邹全明表示，从某种程度上说，抗生素的使用已经达到“天花板”，各类抗生素被广泛使用，仍存在大量感染死亡病例。

　　面对全球微生物耐药的这一严峻挑战，近期世卫组织发布了以金葡菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等为代表的15类“高毒力、高致亡超级细菌”清单。我国也于2016年及2022年先后制定两版《遏制微生物耐药国家行动计划》，同时将应对微生物耐药列入《中华人民共和国生物安全法》。

　　以疫苗为代表的免疫生物防治手段，将是最终遏制超级耐药细菌流行感染的希望所在。从2008年起，邹全明团队展开了相关研究，至今已有16年。

　　过去，靶标多、筛选难、评价难、鲜有成熟案例等技术瓶颈，长期制约着这类疫苗的发展。比如金葡菌、铜绿假单胞菌等超级耐药致病菌，至今尚无疫苗可用。

　　“如何在致病菌数千种候选分子中，准确甄别出足够的有效靶标，是制约创新疫苗发展的国际难题。”邹全明坦言，一些国际医药巨头先后研发多款金葡菌及铜绿假单胞菌疫苗均未成功，主要原因是有效靶标数量不足，并存在免疫偏差。

　　为此，团队突破了细菌疫苗研发的传统思路，在国际上率先创立针对致病菌生存代谢、免疫逃逸、突变耐药等关键致病途径的多维靶标疫苗设计新策略，发明了目前国际上抗原种类最多、保护效果最佳的两个原创1.1类疫苗新药。

　　其中，五组分金葡菌疫苗是目前国际上唯一正在开展Ⅲ期临床试验的同类疫苗，受到世卫组织的高度关注，在2022年发布的《细菌疫苗研发概况及分析报告》中，将该疫苗列为“全球重点细菌疫苗品种”；铜绿假单胞菌疫苗已经在申报临床试验。

　　与此同时，团队还创建了致病菌疫苗“分子-细胞-动物-人体”多维免疫效力评价关键技术，建立系列疫苗产业化工艺开发关键技术，先后荣膺“科创中国”生物医药领域先导技术榜单及全国颠覆性技术创新大赛优秀奖，为新型疫苗保护效力评价等提供了重要技术支撑，使我国同类型疫苗工艺技术水平跻身世界前列。

　　据了解，目前，项目关键技术支撑相关单位已获得临床试验批件12项、国家新药生产上市许可8项，实现产业化及产品上市销售。

　　“下一步，我们将继续推动原创超级耐药致病菌疫苗尽早进入临床试验及转化应用。”邹全明表示，细菌对人体可谓“无孔不入”，临床上致病菌感染复杂多样，混合感染极为常见，多联多价致病菌疫苗是最佳的解决方案及发展趋势。对此，他们将进一步开展深入研究，力争通过多联多价致病菌疫苗实现“一苗抗多菌，一针防多病”的目的。