科研人员在观察全人源抗体小鼠的生长情况。

　　今年3月，南京一医药公司传来消息——它们利用重庆市畜牧科学院提供的全人源抗体小鼠开发的肿瘤治疗用的抗体药物，已在美国进入临床试验阶段，并与该国一公司签订了价值2亿多美元的抗体授权协议。

　　这项技术的运用让市畜科院生物工程研究所所长葛良鹏倍感欣慰和自豪。

　　全人源抗体小鼠是开发全人单克隆抗体药物的核心工具动物。简单来讲，这种小鼠可替代人类研发特定的抗体药物，能用于肿瘤、免疫性疾病和感染性疾病等临床治疗。但由于全人源抗体小鼠培育难度较大，因而全球仅有少数几个品系培育成功，且技术都被国外垄断。

　　“究其根本，因为人的抗体基因太大，无法将其全部转入小鼠体内。”葛良鹏解释说，常规转基因长度一般在10K左右，而培育全人源抗体小鼠需要转入500K以上的人抗体基因，若要将人的基因长度转到小鼠体内，唯一的办法是扩大小鼠的基因容量，但技术难度非常大。

　　2013年，市畜科院在掌握了成熟的小鼠胚胎干细胞培养等技术的基础上，开始着手研究全人源抗体小鼠。

　　经过长期攻关，葛良鹏带领团队创新技术方法，于2019年培育出中国第一个全人源抗体小鼠，这项技术的突破，为我国抗体药物开发提供了源头创新保障，打破我国抗体药物主要以仿制为主，核心知识产权和产业发展的主动权受制于人的被动局面。

　　葛良鹏介绍，由于小鼠自带抗体，科研人员先要将小鼠原有的抗体基因去除，再把人类编码抗体的基因部分或全部转移到小鼠身上，小鼠的体内从而会产生新的抗体，经过细胞分离、融合等一系列特殊操作，科研人员便可提炼出治病救人的候选抗体药物，再经层层筛选和多轮测试，最后就可应用于肿瘤、自身免疫性疾病等临床治疗。

　　“这种小鼠可替代人类研发特定的抗体药物，但外表看上去和一般的老鼠没有多大差别，饲养环境和食物也没有太多要求。”葛良鹏说，目前全人源抗体小鼠现已成为全世界效率最高的抗体药物研发载体之一。

　　为加快全人源抗体小鼠研究成果的技术转化，市畜科院专门成立了一家生物科技公司。目前，该公司已与多家国内外大型生物医药公司洽谈合作，并授权中、美、韩等多家生物医药公司开展近50个抗体药物的开发，这对促进我国抗体医药产业的发展作出了巨大贡献。